一致性評(píng)價(jià)+生產(chǎn)工藝自查核對(duì)，大量積壓批文或淘汰
發(fā)布時(shí)間：2016-08-19 來(lái)源：佚名
CFDA近日發(fā)布《關(guān)于開(kāi)展藥品生產(chǎn)工藝核對(duì)工作的公告（征求意見(jiàn)稿）》（下簡(jiǎn)稱(chēng)《公告》），向社會(huì)公開(kāi)征求意見(jiàn)，無(wú)論進(jìn)口還是國(guó)產(chǎn)，中藥、化藥、生物藥，16萬(wàn)個(gè)藥品批文的生產(chǎn)工藝自查核對(duì)，無(wú)疑是自“生產(chǎn)工藝與注冊(cè)工藝一致性”在新版GMP中被多次強(qiáng)調(diào)后，制藥企業(yè)面對(duì)的再一次誠(chéng)信拷問(wèn)。
大量批文恐將淘汰
首版《藥品注冊(cè)管理辦法》實(shí)施前，藥品研發(fā)注冊(cè)管理較粗放，企業(yè)對(duì)申報(bào)工藝技術(shù)資料缺乏保護(hù)意識(shí)，一些關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝技術(shù)在申報(bào)過(guò)程中泄密，迫使企業(yè)不得不在提交申報(bào)資料時(shí)故意隱去關(guān)鍵技術(shù)內(nèi)容，或修改處方、工藝、參數(shù)，以防核心技術(shù)泄密。
當(dāng)然，企業(yè)故意弄虛作假的情況同樣不容忽視。首版《藥品注冊(cè)管理辦法》2002年實(shí)施后，監(jiān)管力量尚薄弱，部分企業(yè)為了爭(zhēng)取快速完成產(chǎn)品注冊(cè)上市或開(kāi)展批文轉(zhuǎn)讓?zhuān)淮笈幬镅邪l(fā)單位弄虛作假，將放大商業(yè)生產(chǎn)的工藝探索工作壓力轉(zhuǎn)給生產(chǎn)企業(yè)。
新版《藥品注冊(cè)管理辦法》雖然加入了生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的新要求，但個(gè)別企業(yè)仍延續(xù)“走捷徑”的研發(fā)慣性，大幅降低研發(fā)成本。一位長(zhǎng)期從事藥品研發(fā)注冊(cè)的業(yè)內(nèi)人士告訴《醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)》記者：“有些企業(yè)研發(fā)人員在辦公室憑空捏造研發(fā)注冊(cè)工藝，實(shí)際上企業(yè)并沒(méi)有自己生產(chǎn)樣品，只是買(mǎi)了原研樣品來(lái)應(yīng)付現(xiàn)場(chǎng)檢查。如果工業(yè)企業(yè)買(mǎi)到這樣的批文，顯然不能按照注冊(cè)工藝生產(chǎn)。”
廣州海博特醫(yī)藥科技有限公司的陳清華長(zhǎng)期從事成果轉(zhuǎn)讓?zhuān)J(rèn)為，無(wú)論有沒(méi)有生產(chǎn)工藝自查核對(duì)，生產(chǎn)工藝在成果轉(zhuǎn)讓過(guò)程中都是買(mǎi)家十分看重的關(guān)鍵點(diǎn)。“按照注冊(cè)生產(chǎn)工藝路線能否做出合格的樣品，本身就需要重點(diǎn)審視。如果買(mǎi)來(lái)的批文或成果，權(quán)衡注冊(cè)工藝和實(shí)際生產(chǎn)工藝之后也沒(méi)辦法復(fù)原，這樣的批文是否還具有市場(chǎng)價(jià)值需要謹(jǐn)慎考慮。”
“16萬(wàn)個(gè)藥品批文，很多批文原始注冊(cè)工藝很可能已經(jīng)查不到，尤其是此前大量的地標(biāo)轉(zhuǎn)國(guó)標(biāo)品種。”上述研發(fā)注冊(cè)業(yè)內(nèi)人士指出，“正如一致性評(píng)價(jià)，企業(yè)不可能所有品種都做，必需篩選。企業(yè)開(kāi)展生產(chǎn)工藝自查核對(duì)也需要梳理品種，綜合審視批文價(jià)值后，放棄一些，大量積壓藥品批文逐步淘汰也符合產(chǎn)業(yè)升級(jí)、淘汰落后產(chǎn)能的供給側(cè)改革精神。”
批文轉(zhuǎn)讓市場(chǎng)承壓
生產(chǎn)工藝自查核對(duì)本質(zhì)上是企業(yè)誠(chéng)信問(wèn)題，因?yàn)槠髽I(yè)在監(jiān)管部門(mén)申報(bào)注冊(cè)或者備案的生產(chǎn)工藝，實(shí)際生產(chǎn)中并沒(méi)有遵循，并且可能沒(méi)有及時(shí)或者故意沒(méi)有進(jìn)行生產(chǎn)工藝變更的申請(qǐng)或備案。此前藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)檢查中存在的一些不足，也將隨著監(jiān)管新形勢(shì)變革從“事前監(jiān)管”逐步過(guò)渡到“全流程監(jiān)管”。
陳清華進(jìn)一步表示：“在新的政策形勢(shì)下，伴隨監(jiān)管環(huán)境升級(jí)，企業(yè)在投品種方面也會(huì)逐漸趨于冷靜，一些臨床和注冊(cè)品種確實(shí)不像過(guò)去那么容易賣(mài)了。企業(yè)拿到批文后需要做的工作更多，監(jiān)管壓力也更大，必然會(huì)考慮成本投入和市場(chǎng)情況，因此在引入品種方面會(huì)更加慎重。”
大部分藥企都存在工藝變更問(wèn)題，影響有大有小。很多企業(yè)并不是故意生產(chǎn)劣質(zhì)產(chǎn)品，而是迫于招標(biāo)降價(jià)的壓力和成本控制。企業(yè)也希望在不影響藥品質(zhì)量、療效、安全性的前提下，通過(guò)優(yōu)化工藝，提升生產(chǎn)效率。
廣州國(guó)健醫(yī)藥咨詢(xún)服務(wù)公司總經(jīng)理謝名雁坦言：“生產(chǎn)企業(yè)并非不愿意主動(dòng)申報(bào)工藝變更，而是過(guò)去申報(bào)一個(gè)工藝變更要等2～3年，生產(chǎn)線只能空置，時(shí)間成本太高。建議政策配套，對(duì)主動(dòng)申報(bào)工藝變更的企業(yè)給予快速審批。”
事實(shí)上，《公告》已有提高工藝變更申請(qǐng)加速審批的內(nèi)容：省級(jí)食品藥品監(jiān)管部門(mén)于受理后5日內(nèi)將申報(bào)資料送交藥審中心；藥審中心于收到申報(bào)資料后30日內(nèi)完成技術(shù)審評(píng)，必要時(shí)可以要求申請(qǐng)人補(bǔ)充資料，所需時(shí)間不計(jì)入技術(shù)審評(píng)時(shí)限；國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局應(yīng)在5日內(nèi)完成行政審批。
合規(guī)重壓下也蘊(yùn)藏著機(jī)遇，在藥品上市許可持有人（MAH）的政策背景下，優(yōu)質(zhì)的藥品批文也不一定像過(guò)去那樣必須轉(zhuǎn)讓。謝名雁表示：“我國(guó)過(guò)去的制藥工藝比較低。以仿制藥為例，過(guò)去我們是仿標(biāo)準(zhǔn)，原研藥究竟如何生產(chǎn)出來(lái)，處方工藝我們并沒(méi)有精益求精。未來(lái)伴隨著產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型升級(jí)，搞處方工藝研究的專(zhuān)業(yè)人才得到更大重視，真正致力于制藥工藝研究和提升的企業(yè)也會(huì)享受政策紅利，必然會(huì)獲得更加優(yōu)質(zhì)的委托生產(chǎn)機(jī)會(huì)。”
