關(guān)于開展藥品生產(chǎn)工藝核對(duì)工作的公告（征求意見稿）
發(fā)布時(shí)間：2016-08-12 來源：佚名
關(guān)于開展藥品生產(chǎn)工藝核對(duì)工作的公告
（征求意見稿）
藥品生產(chǎn)工藝是持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出合格藥品的過程和方法，按照監(jiān)管部門批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝組織生產(chǎn)是保障藥品質(zhì)量的前提。為加強(qiáng)藥品生產(chǎn)工藝管理，原國家食品藥品監(jiān)督管理局于2007年8月部署開展了注射劑類藥品生產(chǎn)工藝和處方核查工作，各省局對(duì)企業(yè)申報(bào)登記的生產(chǎn)工藝等相關(guān)資料進(jìn)行了審查，初步建立了注射劑生產(chǎn)工藝等資料檔案。2007年10月修訂實(shí)施的《藥品注冊(cè)管理辦法》規(guī)定批準(zhǔn)藥品上市前應(yīng)進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，保障了技術(shù)審評(píng)部門核定的生產(chǎn)工藝的可行性，此后批準(zhǔn)上市的絕大多數(shù)藥品的實(shí)際生產(chǎn)工藝與批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝是一致的。近年來，食品藥品監(jiān)管部門在監(jiān)督檢查中發(fā)現(xiàn)仍有部分2007年前批準(zhǔn)上市的品種未按照批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝組織生產(chǎn)、改變生產(chǎn)工藝不按規(guī)定研究和申報(bào)。為此，總局決定開展藥品生產(chǎn)工藝核對(duì)工作?，F(xiàn)就有關(guān)事項(xiàng)公告如下：
一、藥品生產(chǎn)企業(yè)承擔(dān)藥品質(zhì)量安全的主體責(zé)任，必須嚴(yán)格按照食品藥品監(jiān)管部門批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝組織生產(chǎn)。藥品生產(chǎn)企業(yè)改變已批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝，必須經(jīng)過充分的研究和驗(yàn)證，并按照《藥品注冊(cè)管理辦法》的有關(guān)規(guī)定提交藥品注冊(cè)補(bǔ)充申請(qǐng)。
二、自本公告發(fā)布之日起，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對(duì)每個(gè)批準(zhǔn)上市藥品的生產(chǎn)工藝（中藥為制法，下同）開展自查，排除質(zhì)量安全隱患。
三、自查內(nèi)容為藥品的實(shí)際生產(chǎn)工藝與報(bào)經(jīng)食品藥品監(jiān)管部門批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝是否一致。食品藥品監(jiān)管部門批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝包括審批藥品生產(chǎn)申請(qǐng)時(shí)批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝及審批相關(guān)補(bǔ)充申請(qǐng)時(shí)批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝。
四、藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)于2016年10月1日前完成自查并將自查情況報(bào)所在地省級(jí)食品藥品監(jiān)管部門。省級(jí)食品藥品監(jiān)管部門應(yīng)對(duì)企業(yè)自查情況進(jìn)行匯總，填寫自查情況匯總表（附件1）并于2016年11月1日前上報(bào)食品藥品監(jiān)管總局。
五、藥品生產(chǎn)企業(yè)根據(jù)自查結(jié)果，應(yīng)分別采取以下處理措施：
（一）實(shí)際生產(chǎn)工藝與批準(zhǔn)生產(chǎn)工藝一致、能夠保證藥品質(zhì)量的，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)將自查情況報(bào)告與藥品生產(chǎn)工藝等資料一并歸檔，作為監(jiān)管部門開展日常監(jiān)管、現(xiàn)場核查的備查資料。
（二）實(shí)際生產(chǎn)工藝與批準(zhǔn)生產(chǎn)工藝不一致的，相關(guān)藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》《藥品注冊(cè)管理辦法》補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)的相關(guān)要求以及《已上市中藥變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則（一）》《已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則（一）》《生物制品生產(chǎn)工藝過程變更管理技術(shù)指導(dǎo)原則》等相關(guān)技術(shù)要求開展充分的研究驗(yàn)證。
經(jīng)研究驗(yàn)證，生產(chǎn)工藝變化對(duì)藥品質(zhì)量不產(chǎn)生影響的，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按照《藥品注冊(cè)管理辦法》附件4第18項(xiàng)提出補(bǔ)充申請(qǐng)，申報(bào)資料要求見附件2。省級(jí)食品藥品監(jiān)管部門于受理后5日內(nèi)將申報(bào)資料送交國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評(píng)中心（以下簡稱“藥審中心”）。藥審中心依據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》開展技術(shù)審評(píng)，必要時(shí)可以要求申請(qǐng)人補(bǔ)充資料，所需時(shí)間不計(jì)入技術(shù)審評(píng)時(shí)限。國家食品藥品監(jiān)督管理總局依據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》作出審批決定。
經(jīng)研究驗(yàn)證，生產(chǎn)工藝變化對(duì)藥品質(zhì)量產(chǎn)生影響的，企業(yè)應(yīng)立即停產(chǎn)。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按照《藥品注冊(cè)管理辦法》附件4第7項(xiàng)提出“改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝”補(bǔ)充申請(qǐng)。省級(jí)食品藥品監(jiān)管部門于受理后5日內(nèi)將申報(bào)資料送交藥審中心。藥審中心應(yīng)組織專門審評(píng)力量、建立單獨(dú)審評(píng)通道，于收到申報(bào)資料后30日內(nèi)完成技術(shù)審評(píng)，必要時(shí)可以要求申請(qǐng)人補(bǔ)充資料，所需時(shí)間不計(jì)入技術(shù)審評(píng)時(shí)限。國家食品藥品監(jiān)督管理總局應(yīng)在5日內(nèi)完成行政審批。補(bǔ)充申請(qǐng)獲批后，藥品生產(chǎn)企業(yè)方可繼續(xù)生產(chǎn)。
藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)于2017年6月30日前完成在產(chǎn)品種生產(chǎn)工藝的研究驗(yàn)證、提交補(bǔ)充申請(qǐng)等相關(guān)工作，其他暫不生產(chǎn)品種應(yīng)于2017年12月31日前完成上述工作；未按時(shí)完成的，應(yīng)停止生產(chǎn)。
六、2016年11月1日起，國家食品藥品監(jiān)督管理總局將組織專家對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)開展飛行檢查。檢查中發(fā)現(xiàn)實(shí)際生產(chǎn)工藝與食品藥品監(jiān)管部門批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝不一致的，依據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》第四十八條第二款的有關(guān)規(guī)定，其所生產(chǎn)的藥品按假藥論處。藥監(jiān)部門將依據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》第七十四條的有關(guān)規(guī)定對(duì)涉事藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行處罰，并向社會(huì)公開相關(guān)企業(yè)法定代表人和相關(guān)責(zé)任人員。
七、發(fā)生過影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝變更，但生產(chǎn)企業(yè)能夠確保產(chǎn)品安全有效的，符合下列情形的，可以暫不停產(chǎn)，但需要按本公告要求提出相關(guān)補(bǔ)充申請(qǐng)。
（一）相關(guān)品種在《藥品注冊(cè)管理辦法》2007年修訂實(shí)施前已經(jīng)發(fā)生影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝變更，此后一直正常生產(chǎn)，生產(chǎn)工藝穩(wěn)定且未發(fā)現(xiàn)安全性和有效性問題的；
（二）相關(guān)品種發(fā)生影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝變更，變更后的生產(chǎn)工藝屬于技術(shù)進(jìn)步或創(chuàng)新的。
八、本公告自發(fā)布之日起實(shí)施，進(jìn)口藥品參照?qǐng)?zhí)行。
特此公告。
